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癌症新生抗原鉴定

作者:z6com尊龙凯时生物宣布时间:2021-12-21浏览量:2683

  通过乳腺癌的基因组剖析所证实癌症的突变景观是庞大的 ,玄色素瘤[ ,肝癌和许多其他主要的癌症类型。下一代测序(NGS)技术的进步已经实现了肿瘤序列与正常序列之间快速 ,经济高效的比较 ,这是癌症新抗原鉴定的起点(图1)。

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图1新抗原疫苗的设计与制造

    DNA测序检测到的许多体细胞突变均未表达(即非编码突变 ,无义突变或单等位基因表达)。关于那些表达的突变导致氨基酸序列改变 ,异常氨基酸序列必须乐成翻译 ,然后加工成短肽片段 ,并在MHC分子的配景下展示在细胞外貌上 ,以便被免疫系统识别?乖拇砗统实菔且桓雠哟蟮睦 ,涉及多个办法 ,可能会影响新抗原的呈递。MHC I类和II类分子的抗原加工历程差别。MHC I类分子泛起内源爆发或由专业抗原呈递细胞获得的8-10个氨基酸肽。MHC II类分子泛起出更长的肽(11-20个氨基酸) ,这些肽来自外源卵白质。因此 ,预测体细胞突变是否会爆发新抗原取决于以下几个要害因素:(i)体细胞突变是否在卵白质水平表达;(ii)突变卵白是否可以天然加工成合适的肽用于呈递 ,( iii)突变体肽与患者自身MHC分子的结合亲和力;以及(iv)突变体肽/ MHC复合体与响应性T细胞的TCR的亲和力。更多内容请检察原文献。


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